لیست اختراعات منوچهر ميرشاهي
سكته و بيماري هاي قلبي - عروقي سومين عوامل مرگ و مير هستند و زماني رخ مي دهند كه قلب و يا مغز نتوانند به خون غني از اكسيژن از طريق عروق دست يابند در واقع سكته زماني رخ مي دهد كه عروق خوني با ايجاد لخته بسته شده باشند. تشكيل لخته در خون يك واكنش آنزيمي پيچيده است به نام سيستم انعقاد خون كه نتيجه آن تشكيل پروتئيني رشته اي شكل نامحلول به نام فيبرين است. وظيفه حذف رشته هاي فيبرين نامحلول به عهده سيستم فيبرينوليز مي باشد از اجزاي مركزي اين سيستم گليكوپروتئيني به نام پلاسمينوژن است كه توسط كبد ساخته مي شود و در پلاسما و مايعات خارج عروقي وجود دارد. پلاسمينوژن يك پيش ساز آنزيمي (زيموژن) است كه در اثر شكست آن با فعال كنندگان پلاسمينوژن به فرم فعال پروتئوليتيكي به نام پلاسمين تبديل مي شود. مولكول پلاسمينوژن داراي 6 دمين ساختاري است كه هر يك ويژگي هاي مخصوص به خود را دارند. قسمت انتهاي N مولكول 5 دمين كرينگل با توانايي اتصال به فيبرين دارد . چندين فرم پلاسمينوژن در پلاسما شناخته شده است شكل طبيعي آن در پلاسما اسيد آمينه گلوتاميك اسيد در انتهاي N خود دارد كه گلو - پلاسيمنوژن ناميده مي شود و شكل ديگر نيز داراي اسيد آمينه ليزين در سر N خود است و ليز - پلاسمينوژن ناميده مي شود. گلو - پلاسمينوژن ساختار بسته اي دارد كه در اثر اتصال به ليزين در سطح فيبرين به شكل باز در مي آيد و معتقدند كه تغييري مشابه نيز در زمان تبديل گلو - پلاسمينوژن به ليز - پلاسمينوژن رخ مي دهد. بنابراين تبديل پلاسمينوژن به پلاسمين با كمك فعال كنندگان پلاسمينوژن در سيستم فيبرينوليتيك نقش بسيار كليدي دارد. آنتي بادي منوكلونال موشي توليد شده توسط دكتر ميرشاهي مي تواند تبديل پلاسمينوژن به پلاسمين را توسط فعال كننده هاي پلاسمينوژن (Plasminogen activators) از 50 - 3 برابر افزايش دهد. استفاده از آنتي بادي به عنوان دارو مي تواند سبب پاسخ HAMA (Hurman Anti-Mouse Antibodies شود كه يك پاسخ ايمني به آنتي بادي هاي موشي است و در آن سيستم ايمني بدن انسان بر عليه آنتي بادي ارائه شده توليد آنتي بادي مي كند. در اين تحقيق قطعه تك زنجيره اي از نواحي متغير آنتي بادي (scFv) را ساخته شد كه همراه با طراحي اتصال دهنده بين دو قطعه متغير از زنجيره هاي سبك و سنگين (VH,VL) است كه مي تواند آۀنتي ژن خود را بشناسد و اثرات آنتي بادي مادر را روي فعال سازي پلاسمينوزن و افزايش تبديل آن به پلاسمين را در حضور فعال كنندگان پلاسمينوژن انجام دهد. اين محصول در نهايت مي تواند يك داروي مناسب براي درمان انواع بيماري ها داشته باشد كه شامل، بيماري هاي ترمبوتيك انساني (مانند، سكته قلبي ، سكته مغزي ، انواع آمبولي ها، ترومبوزهاي موجود در سياهرگ هاي عمقي بدن) و بيماري هاي غير ترمبوتيك (نورگزايي، افزايش رشد سلول هاي مختلف نظير سلول هاي فيبروبلاست، ميوبلاست و آندوتليال و تمايز سلولي در سلول هاي عصبي و سلول هاي شوان) است همچنين در ترميم بافتي سلول هاي منوسيت و ماكروفاژها و افزايش اثرات ضد ترومبيك در بيوايمپلنت ها نقش دارد.
عنوان: تهيه و توليد آنتي بادي هاي مونوكلونال موشي عليه فرد بالغ و قطعه C - ترمينال آنزيم آفغاآميلاز گونه باسيلوس سابتيلوس KR-1804 آنتي باديهاي مونوكلونال از زمان توصيف در سال ١٩٧۵ تا امروز در عرصه هاي مختلف بيولوژي و پزشكي تحول ايجاد كرده اند. اين آنتي باديها داراي ويژگي بالايي بوده، لذا مي توان از اين معرفهاي بيولوژيكي به طور وسيع در زمينه هاي مختلف تحقيقاتي، تشخيصي و درماني استفاده نمود. آنتي باديهاي مونوكلونال، آنتي باديهاي اختصاصي هستند كه به طور طبيعي يا تجربي توسط يك كلون خاص لنفوسيتي توليد مي گردند. هم اكنون توليد آنتي بادي هاي مونوكلونال موشي يكي از بهترين روشهاي موجود توليد آنتي بادي مونوكلونال است. يك آنتي بادي مونوكلونال به وسيله سلول هاي ميلوما حاصل از امتزاج بين سلول هاي ميلوما با لنفوسيت B به دست آمده از طحال موش ايمن شده توليد مي شود. رده سلولي ميلوما فاقد مسير ضروري بازيافت براي سنتز DNA است لذا اين رده سلولي در اثر توقف مسير اصلي سنتز DNA خواهد مرد، همچنين لنفوسيتهاي طحالي امتزاج نيافته قادر به ادامه حيات نيستند و دچار مرگ فيزيولوژيك مي گردند. تنها سلولي كه دريك محيط انتخابي زنده مي ماند سلول هاي هيبريدوما است. هيبريدوماها خصوصيت ناميرايي و قابليت ترشح آنتي بادي را از سلول هاي ميلوما و مسير بازيافت سنتز DNA و ژنهاي كد كننده آنتي بادي را از سلول هاي لنفوسيت B طحال كسب مي كنند.
آنتي بادي هاي منوكلونال اهميت تجاري و دارويي فراوان دارند وامروزه به عنوان ابزار مهمي در امر تشخيص و درمان بيماريها در علم پزشكي به كار مي روند. براي مثال اين آنتي بادي ها با هدف گيري دقيق مولكول هدف، موجب تسهيل در تشخيص بيماري هاي خطرناك از جمله سرطان هاي گوناگون شده به عنوان وسيله اي براي هدف گيري و از بين بردن سلول هاي سرطاني و حتي خنثي سازي سم ها در بدن و موارد مشابه ديگر كاربرد گسترده اي دارد. بازده اقتصادي آنتي بادي درماني، بيار چشمگير و قابل توجه است و براي مثال مي توان توليد آنتي بادي را با سودهي يك شركت چند مليتي مقايسه كرد. با توجه به اينكه لوسيفراز شب تاب نيز از ديرباز مورد توجه محققان قرار داشته و كاربردهاي وسيعي به خصوص در زمينه تشخيص بيماريها دارد. اين دو مهم ادغام شده تا بتوان استفاده ي بهتري از آنها در زمينه هاي مختلف داشت. از اين آنتي بادي كه به روش هيبريداسيون توليد شد مي توان در آشكارسازي لوسيفراز در سيستم هاي آشكارسازي نظير الايزاوسترن و نيز در تهيه كيت هاي رنگ آميزي لوسيفراز آنتي بادي براي تشخيص سلولهاي سرطاني استفاده كرد حساسيت اين كيت ها با توجه به افينيتي آنتي بادي توليد شده، بسيار بيشتر بوده و شناسايي سلولهاي سرطاني همان مراحل اوليه را ممكن مي سازد.
موارد یافت شده: 4